Цефтриаксон для беременных



Группа цефалоспоринов

Цефалоспорины относятся к -лактамам и воображают один из наиболее широких классов АМП. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического применения среди всех АМП. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от изюминок их антимикробной активности и фармакокинетических черт. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют однообразный механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых больных.

Классификация цефалоспоринов

П а р е н т е р а л ь н ы е

П е р о р а л ь н ы е

Механизм действия

Цефалоспорины оказывают антибактериальное воздействие, которое связано с нарушением образования клеточной стены бактерий (см. Группа пенициллинов ).

Спектр активности

В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и увеличению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

Неспециализированным для всех цефалоспоринов есть отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes. КНС. менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus .

Цефалоспорины I поколения

Характеризуются сходным антимикробным спектром, но препараты, предназначенные для приема вовнутрь (цефалексин, цефадроксил), пара уступают парентеральным (цефазолин).

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes. S.pneumoniae ) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и практически всем более поздних цефалоспоринов. Клинически серьёзной изюминкой есть отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

Не обращая внимания на то, что цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковых -лактамаз. отдельные штаммы, являющиеся гиперпродуцентами этих ферментов, смогут проявлять к ним умеренную устойчивость. Пневмококки проявляют полную ПР к цефалоспоринам направляться поколения и пенициллинам .

Цефалоспорины I поколения владеют узким спектром действия и низким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Они действенны против Neisseria spp. но клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis высока, но они чувствительны к гидролизу -лактамазами. каковые продуцируют фактически 100% штаммов. Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. и P.mirabilis. наряду с этим активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis. вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, обширно распространена купленная устойчивость, обусловленная продукцией -лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Цефтриаксон для беременных

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микробы.

Цефалоспорины II поколения

Между двумя основными представителями этого поколения - цефуроксимом и цефаклором - существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

Пневмококки проявляют ПР к цефалоспоринам II поколения и пенициллину .

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp. но клиническое значение имеет лишь активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp. потому, что устойчив к гидролизу их -лактамазами. тогда как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны не только E.coli, Shigella spp. Salmonella spp. P.mirabilis. но и Klebsiella spp. P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микробами -лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются БЛРС .

Кое-какие штаммы Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri смогут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro. но клиническое использование этого АМП при заразах, вызываемых перечисленными микробами, не нужно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микробы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения наровне с неспециализированными чертами характеризуются определенными изюминками.

Базовыми АМП данной группы являются цефотаксим и цефтриаксон, фактически аналогичные по своим антимикробным свойствам. Оба характеризуются большим уровнем активности в отношении Streptococcus spp. наряду с этим большая часть пневмококков, устойчивых к пенициллину. сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону. Эта же закономерность характерна и для зеленящих стрептококков. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S.aureus. не считая MRSA. в пара меньшей степени - в отношении КНС . Коринебактерии (не считая C.jeikeium ), в большинстве случаев чувствительны.

Энтерококки, MRSA. L.monocytogenes. B.antracis и B.сereus - устойчивы.

Цефтриаксон для беременных

Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis. в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину. независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и цефтриаксон владеют высокой природной активностью в отношении фактически всех представителей семейства Enterobacteriaceae. включая микробы, продуцирующие -лактамазы широкого спектра. Устойчивость E.coli и Klebsiella spp. значительно чаще обусловлена продукцией БЛРС. Устойчивость Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri в большинстве случаев связана с гиперпродукцией хромосомных -лактамаз класса С.

Цефотаксим и цефтриаксон время от времени бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P.aeruginosa. других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis. но их ни при каких обстоятельствах не нужно использовать при соответствующих заразах.

Цефтазидим и цефоперазон по фундаментальным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным чертям возможно отнести следующие:

выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов;

существенно меньшая активность в отношении стрептококков, в первую очередь S.pneumoniae ;

высокая чувствительность к гидролизу БЛРС .

Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.;

цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков;

оба препарата неактивны либо малоактивны в отношении Enterobacter spp. C.freundii. Serratia spp. M.morganii. P.stuartii. P.rettgeri .

Цефалоспорины IV поколения

Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. Но благодаря некоторым изюминкам химической структуры владеет повышенной свойством попадать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными -лактамазами класса С. Исходя из этого, наровне со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов;

активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных -лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp. C.freundii, Serratia spp. M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri ;

более высокую устойчивость к гидролизу БЛРС (но клиническое значение этого факта совсем неясно).

Ингибиторозащищенные цефалоспорины

Единственным представителем данной группы -лактамов есть цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат кроме этого активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих -лактамазы широкого и расширенного спектров. Данный АМП высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет бактерицидной активности сульбактама.

Фармакокинетика

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Всасывание цефаклора, цефиксима и цефтибутена может пара замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил на протяжении всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, причем пища содействует этому процессу. Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при в/м введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (не считая предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее большие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон. Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо попадают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.



Свойство преодолевать ГЭБ и создавать терапевтические концентрации в СМЖ в громаднейшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима, и цефепима, относящегося к IV поколению. Цефуроксим умеренно проходит через ГЭБ лишь при воспалении оболочек мозга.

Большая часть цефалоспоринов фактически не метаболизируется. Исключение образовывает цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируются препараты в основном почками, наряду с этим в моче создаются высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более долгий период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что снабжает возможность их назначения 1 раз в день. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (не считая цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная заболевание, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок. Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям.

ЦНС: судороги (при применении высоких доз у больных с нарушениями функции почек).

Печень: увеличение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) нужно отменить препарат и провести ректороманоскопическое изучение. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости вовнутрь назначают антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол либо ванкомицин ). Запрещено применять лоперамид.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит - при в/в введении.

Другие: кандидоз полости рта и влагалища.

Цефалоспорины I поколения

Основным показанием для применения цефазолина в настоящее время есть периоперационная профилактика в хирургии. Он употребляется кроме этого для лечения зараз кожи и мягких тканей.

Советы к применению цефазолина для лечения зараз МВП и дыхательных путей на сегодня направляться разглядывать как не хватает обоснованные в связи с его узким спектром активности и широким распространением устойчивости среди потенциальных возбудителей.

внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Цефалоспорины II поколения

инфекции МВП (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый);

Цефуроксим аксетил, цефаклор:

инфекции ВДП и НДП (ОСО, острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

инфекции МВП (пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих дам, острый цистит и пиелонефрит у детей);

внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Цефуроксим и цефуроксим аксетил возможно применять в виде ступенчатой терапии.

Цефалоспорины III поколения

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции:

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции разной локализации при подтвержденной либо возможной этиологической роли P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.

Инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита (а также нейтропеническая лихорадка ).

Использование парентеральных цефалоспоринов III поколения вероятно как в виде монотерапии, так и в комбинации с АМП других групп.

Инфекции МВП. пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих дам, острый цистит и пиелонефрит у детей.

Пероральный этап ступенчатой терапии разных тяжелых внебольничных и нозокомиальных грамотрицательных зараз после достижения стойкого результата от применения парентеральных препаратов.

Инфекции ВДП и НДП (не рекомендуется использовать цефтибутен при вероятной пневмококковой этиологии).

Тяжелые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой:

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Цефалоспорины IV поколения

Тяжелые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Цефтриаксон для беременных

Противопоказания

Аллергическая реакция на цефалоспорины.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем цефалоспоринам. У 10% больных с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения отмечается существенно реже (1-3%). В случае если в анамнезе имеются аллергические реакции немедленного типа (к примеру, крапивница, анафилактический шок) на пенициллины. то цефалоспорины I поколения направляться использовать с осторожностью. Цефалоспорины других поколений более надёжны.

Беременность . Цефалоспорины употребляются при беременности без каких-либо ограничений, не смотря на то, что адекватных контролируемых изучений их безопасности для беременных дам и плода не проводилось.

Кормление грудью . Цефалоспорины в низких концентрациях попадают в грудное молоко. При применении кормящими матерями вероятно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кожная сыпь, кандидоз. С осторожностью используют при кормление грудью. Не нужно использовать цефиксим и цефтибутен, из-за отсутствия соответствующих клинических изучений.

Педиатрия . У новорожденных вероятно повышение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, исходя из этого его направляться с осторожностью использовать у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных.

Гериатрия . В связи с трансформациями функции почек у людей пожилого возраста вероятно замедление экскреции цефалоспоринов, что может "настойчиво попросить" коррекции режима дозирования.

Цефтриаксон для беременных

Нарушение функции почек . В связи с тем, что большая часть цефалоспоринов выводятся из организма почками в основном в активном состоянии, режимы дозирования этих АМП (не считая цефтриаксона и цефоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции. При применении цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами либо петлевыми диуретиками, вероятен нефротоксический эффект.

Нарушение функции печени . Большая часть цефоперазона выводится с желчью, исходя из этого при серьёзных болезнях печени его дозу направляться уменьшать. У больных с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при применении цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К.

Стоматология. При долгом применении цефалоспоринов вероятно развитие кандидоза полости рта.

Лекарственные сотрудничества

Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть промежутки не меньше 2 ч.

При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.

В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/либо петлевыми диуретиками, особенно у больных с нарушениями функции почек, вероятно увеличение риска нефротоксичности.

Информация для больных

Вовнутрь цефалоспорины нужно принимать, запивая достаточным числом воды. Цефуроксим аксетил нужно принимать на протяжении еды, все другие препараты - независимо от приема пищи (при появлении диспептических явлений допустим прием на протяжении либо по окончании еды).

Жидкие лекарственные формы для приема вовнутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемыми руководствами.

Строго выполнять предписанный режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как возможно скорее; не принимать, в случае если практически наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать продолжительность терапии, особенно при стрептококковых заразах.

Проконсультироваться с доктором, в случае если улучшение не наступает в течение нескольких суток либо появляются новые симптомы. При появлении сыпи, крапивницы или других показателей аллергической реакции нужно прекратить прием препарата и обратиться к доктору.

Не рекомендуется принимать антациды в течение 2 ч до и по окончании приема цефалоспорина вовнутрь.

На протяжении лечения цефоперазоном и в течение двух дней по окончании его завершения направляться избегать потребления алкогольных напитков.

Таблица 1. Препараты группы цефалоспоринов.
Основные характеристики и особенности применения вовнутрь

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-6,0 г/сут в 2-3 введения;
для профилактики - 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции (в случае если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в
2-3 введения

Цефалоспорин I поколения.
Преимущественная активность в отношении грамположительных кокков.
Показания: периоперационная профилактика в хирургии, амбулаторные инфекции кожи и мягких тканей

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,75 г; 1,5 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,25-4,5 г/сут в 3 введения;
для профилактики - 1,5 г за 0,5-1 ч до операции (в случае если операция более 3 ч: повторно через 4 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения

Цефалоспорин II поколения.
Более активен в отношении пневмококков и грамотрицательных бактерий.
Показания: внебольничная пневмония, инфекции МВП, кожи и мягких тканей, периоперационная профилактика.

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-8,0 г/сут в 3-4 введения;
при менингите - 12-16 г/сут в 4-6 введений;
при неосложненной гонорее - 0,5 г в/м однократно
Дети:
до 1 мес: см. раздел Использование АМП у детей;
старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 4-6 введений

Базовый цефалоспорин III поколения.
Высокая активность в отношении стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов.
Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, менингит, острая гонорея

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 1,0-2,0 г/сут в одно введение;
при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения;
при острой гонорее - 0,25 г в/м однократно
Дети:
до 1 мес: см. раздел Использование АМП у детей;
старше 1 мес: 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения;
при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (но не более 4,0 г/сут);
при остром среднем отите - 50 мг/кг в/м, 1-3 инъекции (но не более 1,0 г на введение)

Базовый цефалоспорин III поколения.
Отличия от цефотаксима:
- долгий Т ;
- экскреция с мочой и с желчью;
- может вызывать псевдохолелитиаз

Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 3,0-6,0 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной
инфекции - 3 раза в день)
Дети: 30-100 мг/кг/сут в
2-3 введения;
при менингите - 0,2 г/кг/сут в 3 введения

Цефалоспорин III поколения, деятельный в отношении синегнойной палочки.
Менее активен в отношении стрептококков.
Показания: инфекции при выявлении либо высокой возможности P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; инфекции на фоне нейтропении

Пор. д/ин. 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4-12 г/сут
в 2 введения (при синегнойной инфекции каждые 6 ч)
Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения

Цефалоспорин III поколения деятельный в отношении синегнойной палочки.
Отличия от цефтазидима:
- менее активен в
отношении P.aeruginosa ;
- выводится не только с мочой, но и с желчью;
- хуже попадает через ГЭБ;
- может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию

Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 2,0-4,0 г/сут в 2 введения
Дети старше 2 мес: 50 мг/кг/сут в 3 введения;
при муковисцидозе - 0,15 г/кг/сут в 3 введения
(но не более 2,0 г/сут)

Цефалоспорин IV поколения.
Высокая активность в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
Активность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к БЛРС.
Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении

Пор. д/ин. 2,0 г во флак.

В/в и в/м
Взрослые: 4,0-8,0 г/сут
в 2 введения
Дети: 40-80 мг/сут
в 2-3 введения

Ингибиторозащищенный цефалоспорин.
Соотношение компонентов 1:1.
Высокая активность в отношении Enterobacteriaceae. Acinetobacter spp. B.fragilis .
Показания: тяжелые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

Цефтриаксон для беременных

* При обычной функции почек

Статьи по теме